В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный пользоваться тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с пациентами он не любит. По возможности он избегает прямого контакта с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая его резким и саркастичным. Трость в его руке будто отражает эту колючую, непримиримую манеру поведения. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Тем не менее, его профессиональный талант, острый ум и почти безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает самые запутанные медицинские истории. Для него каждый случай — это головоломка, которую необходимо решить, чтобы спасти человека. Идеальным вариантом для Хауса была бы возможность лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.